凝血酶时间（thrombin time，TT）是指凝血酶使纤维蛋白原转变为纤维蛋白所需要的时间，它一方面反映了血浆中是否含有足够量的纤维蛋白原以及纤维蛋白原的结构是否正常，另一方面也反映体内是否存在过量的抗凝物质。

【案例经过】

某患者的凝血结果明显异常：PT 12.50秒，APTT 124.60秒，FIB 4.57g/L，TT结果从仪器传输过来的是“＊”号，查看凝固曲线，TT报警“无凝固”，这样的凝血结果该如何审核，如何跟临床沟通呢？

APTT明显延长已触发危急值报告，TT超出检测上限，且TT延长要明显大于APTT，PT正常，FIB不低，这样的凝血结果符合肝素抗凝的凝血特点，难道是患者使用了肝素治疗，或者是标本污染了肝素？

查看患者的基本信息，男，50岁，慢性肾衰在门诊血透室进行透析治疗。

事不宜迟，赶紧打电话跟医生沟通，值班护士说该患者并未使用抗凝药物，为了排除抽血过程混入其他物质或者用药或体内存在干扰物质造成？建议第二天重新抽血送检。

该患者重新抽血送检的凝血结果FIB结果4.36g/L，而其它的指标均已恢复正常（图1）：PT10.20秒，APTT24.90秒，TT16.20秒。复检的凝血结果审核通过！

从首检的凝血结果来看，肝素对TT的检测影响无疑是最大的，其次是APTT，而对PT、FIB的影响却不明显，这是为何？

【案例分析】

关于TT延长的是是非非，要从其检测原理说起。在体外，37℃条件下于待检血浆中加入凝血酶溶液后，直接将血浆中纤维蛋白原转变为纤维蛋白，使乏血小板血浆凝固，其凝固的时间为凝血酶时间。TT检测与凝血瀑布上游的PT、APTT相关的内外源凝血因子缺乏完全无关，而真正相关的只有凝血酶和纤维蛋白原。

TT与FIB检测原理相同，但肝素对其两者的影响却差别巨大，还有，APTT为何也会受肝素影响而明显延长，而PT影响却不明显？

首先是检测试剂的不同。TT检测试剂中加的是标准量的凝血酶，且不含有肝素抑制剂，而FIB试剂中是过量的凝血酶，并含有肝素抑制剂。

其次是检测血浆量的不同。TT检测使用的血浆是原倍，血浆相对体积浓度占33.3%（血浆50ul、试剂100ul）；FIB检测时患者血浆先进行了10倍稀释，血浆相对体积浓度最小，只占6.7%（血浆稀释后100ul、试剂50ul）；PT、APTT的血浆相对体积浓度一样，都占33.3%，但PT试剂中含有肝素抑制剂。

最后跟普通肝素（UFH）的抗凝机制有关。UFH为间接凝血酶抑制剂，本身并无直接抗凝作用，但是其可以通过与抗凝血酶（AT）上赖氨酸结合，使AT发生构象改变，暴露AT精氨酸活性中心，使与凝血酶（FⅡa）丝氨酸活性中心结合，形成复合物，使凝血酶失去活性。UFH对其他丝氨酸蛋白酶，如：FⅨa、FⅪa、FⅩa也起抗凝作用。UFH抗FⅡa和抗FⅩa的活性相等。

综上，凝血四个指标中TT受UFH的影响最大，其次是APTT，因PT检测试剂中含有肝素抑制剂，故其影响并不大，而FIB的影响显然是最小的。FIB为何前后两次的结果几乎一致，并没有受到肝素污染的影响。尽管TT与FIB检测原理相同，但TT的目的是检测反应过程中的异常干扰因素，而FIB的目的是检测真实FIB的量。

【总结如下】

TT延长可见于以下情况：

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①肝素（体外循环、血液透析、PCI等）、类肝素抗凝物质存在

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②直接凝血酶抑制剂（达比加群、水蛭素、阿加曲班、比伐卢定）

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③纤维蛋白（原）降解产物（FDP）增加

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④纤维蛋白原质或量异常

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⑤抗凝血酶抗体

⑥其它物质，如单克隆免疫球蛋白等

引起TT延长的原因多种多样，如何更好的去解读这份异常检验结果，除了多和临床沟通之外，我们还要多学习临床知识和药理知识，这样才有助于提升我们的临床综合分析能力，提高对凝血功能检测项目的临床应用。